Abstract INTRODUCTION: Most patients with chronic cardiomyopathy of Chagas disease (CCCD) harbor a secondary cause of coronary microvascular dysfunction (CMD), for which there is no evidence-based therapy. We evaluated the impact of verapamil plus aspirin on symptoms and perfusion abnormalities in patients with CCCD and CMD. METHODS: Consecutive patients with angina pectoris, who had neither coronary artery obstructions nor moderate-severe left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction > 40%) despite showing wall motion abnormalities on ventriculography, were referred for invasive angiography and tested for Chagas disease. Thirty-two patients with confirmed CCCD and ischemia on stress-rest SPECT myocardial perfusion scintigraphy (MPS) were included. Clinical evaluation, quality of life (EQ-5D/ Seattle Angina Questionnaire), and MPS were assessed before and after 3 months of treatment with oral verapamil plus aspirin (n=26) or placebo (n=6). RESULTS: The mean patient age was 64 years, and 18 (56%) were female. The ischemic index summed difference score (SDS) in MPS was significantly reduced by 55.6% after aspirin+verapamil treatment. A decrease in SDS was observed in 20 (77%) participants, and in 10 participants, no more ischemia could be detected. Enhancements in quality of life were also detected. No change in symptoms or MPS was observed in the placebo group. CONCLUSIONS: This low-cost 3-month treatment for patients diagnosed with CCCD and CMD was safe and resulted in a 55.6% reduction in ischemic burden, symptomatic improvement, and better quality of life.

Introdução: A despeito de suas reconhecidas limitações, a angiografia coronária invasiva é o método mais usado (muitas vezes único) para a adoção de estratégias terapêuticas em pacientes submetidos a cateterismo cardíaco diagnóstico. A mensuração de reserva de fluxo fracionada (FFR) tem sido empregada em diversos estudos, fundamentalmente no contexto de pacientes em que a avaliação angiográfica per se indica a necessidade de intervenção sobre as lesões coronárias. No entanto, o método praticamente não foi ainda testado em condições opostas, no cenário clínico em que as obstruções, angiograficamente, não indicariam intervenções. O propósito deste trabalho, a ser realizado de forma piloto em dois centros, é testar a hipótese de que também para lesões intermediárias, nas quais a angiografia não demonstra necessidade de intervenção coronária, a medida de FFR resultaria em alteração da conduta terapêutica baseada em angiografia. Métodos: Serão incluídos pacientes consecutivos e clinicamente estáveis, com doença coronária em segmento proximal e/ou médio de um ou mais vasos epicárdicos (diâmetro > 2,5 mm), apresentando obstruções entre 40 e 70%, por estimativa visual. Em seguida, a conduta terapêutica (clínica ou intervencionista) baseada em angiografia, relativamente a essas lesões, será definida de maneira independente por consenso de dois observadores. A partir daí, os pacientes, em ambos os grupos, serão randomizados para dois subgrupos: (1) manutenção de conduta baseada na angiografia; e (2) realização de FFR para decisão terapêutica. Os pacientes com lesões em que se obtiver FFR < 0,80 serão tratados com revascularização percutânea ou cirúrgica, enquanto os portadores de lesões com FFR ≥ 0,80 serão tratados clinicamente. Conclusões: O presente estudo visa avaliar se a medida de FFR em lesões intermediárias não consideradas necessárias de tratamento intervencionista pela angiografia resulta em mudança de conduta.

Introdução: A intervenção coronária percutânea primária é hoje o método preferencial de reperfusão na abordagem de pacientes com infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST. Em boa parte desses casos, ocorre o fenômeno de não reperfusão, que é a incapacidade de se reperfundir uma região do miocárdio após o restabelecimento da patência de uma artéria coronária epicárdica previamente ocluída. O benefício de inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, bloqueando a via final comum da agregação plaquetária, tem sido sugerido em estudos de síndromes coronárias agudas, mas persistem pontos obscuros quanto à sua real eficácia, no contexto da não reperfusão, em pacientes tratados com intervenção coronária percutânea primária. Métodos: Investigação multicêntrica que avaliou o impacto da administração precoce do inibidor da glicoproteína IIb/IIIa de baixo peso molecular tirofiban, em forma duplo-mascarada, controlada por placebo, sobre a ocorrência de não reperfusão, empregando métodos angiográficos e eletrocardiográfico para documentar (1) os fluxos coronário epicárdico, pelo escore TIMI, e microcirculatório, pelo escore MBG de opacificação e escoamento miocárdicos; (2) a resolução do supradesnivelamento do segmento ST, como índice final do sucesso da reperfusão. Conclusões: Se comprovada redução da incidência de não reperfusão tanto 90 minutos como 24 horas após a intervenção coronária percutânea primária, este estudo-piloto, deve nortear a implementação de estudo mais abrangente, para investigar o possível impacto do bloqueio sistemático da via final comum da agregação plaquetária, sobre a mortalidade de pacientes com infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST.

Background: Primary percutaneous coronary intervention is currently the preferred method to treat patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction. The no-reflow phenomenon, which is the inability to reperfuse a region of the myocardium after restoration of patency of a previously occluded epicardial coronary artery, is observed in a considerable proportion of these patients. The benefit of IIb/IIIa glycoprotein inhibitors, blocking the final common pathway of platelet aggregation, has been suggested in studies of acute coronary syndromes, but their actual efficacy in the context of no-reflow in patients treated with primary percutaneous coronary intervention remains unclear. Methods: The aim of this multicenter, double-blinded, placebo controlled study is to assess the impact of the early administration of the low molecular weight glycoprotein IIb/ IIIa inhibitor tirofiban on the incidence of no-reflow using angiographic and electrocardiographic methods to determine: (1) the epicardial coronary flow, using the TIMI score, and the microcirculatory flow, using the MBG score of opacification and myocardial flow; (2) the resolution of the ST segment elevation, as the final index of the success of reperfusion. Conclusions: If the decrease in no-reflow incidence at 90 minutes and 24 hours after primary percutaneous coronary intervention is confirmed, this pilot study should guide the implementation of a larger study to investigate the possible impact of the systematic inhibition of the final common pathway of platelet aggregation on the mortality of ST-segment elevation acute myocardial infarction patients.

INTRODUÇÃO: O implante por cateter de bioprótese valvular aórtica (TAVI, do inglês transcatheter aortic valve implantation) constitui nova modalidade de tratamento destinada, sobretudo, aos pacientes com elevado risco cirúrgico. Para esses pacientes, o TAVI resultou em aumento da sobrevivência e melhora da qualidade de vida, comparativamente ao tratamento padrão (medicamentoso, com ou sem valvuloplastia aórtica percutânea). Nosso objetivo foi realizar análise de custo-efetividade da implementação do TAVI no Sistema de Saúde Suplementar brasileiro. MÉTODOS: Foram desenvolvidos um modelo preditivo, para avaliar custo-efetividade real do procedimento em longo prazo, e uma regressão de Weibull com tempo horizonte de 5 e 10 anos, para estimar dados de sobrevida por mais de 24 meses. Adicionalmente, foi desenvolvido modelo de Markov sequencial e determinístico. Resultados foram expressos como razão de custo-efetividade incremental (RCEI) por anos de vida ganhos e anos de vida livres de progressão. RESULTADOS: Para o cenário padrão, no qual o custo da TAVI foi estipulado em R$ 65 mil, o valor da RCEI (custo/ano de vida salvo) em 5 anos foi de R$ 72.520,65. Alterando-se o tempo horizonte para 10 anos, esse valor diminuiu para R$ 41.653,01. CONCLUSÕES: O modelo apontou que o TAVI apresenta efetividade superior e maior custo incremental. Além disso, a incorporação do TAVI no Rol de Procedimentos e Eventos em Saúde da Agência Nacional de Saúde Suplementar acarretaria impacto orçamentário incremental nos próximos 5 anos, variando de R$ 70 milhões a R$ 121 milhões, compatível com o de outras tecnologias já incorporadas no âmbito da Saúde Suplementar.

BACKGROUND: Transcatheter aortic valve implantation (TAVI) is a new modality of treatment especially dedicated to patients with high surgical risk. In these patients, TAVI increased survival and improved quality of life when compared to standard treatment (drug therapy with or without percutaneous aortic balloon valvuloplasty). Our objective was to perform a cost-efficacy analysis of the implementation of TAVI in the Brazilian Supplemental Health System. METHODS: We developed a predictive model to assess the cost-effectiveness of the procedure in the long-term, and a Weibull regression analysis with a time horizon of 5 and 10 years, to estimate survival data for over 24 months. In addition, a deterministic sequential Markov model was developed. Results were expressed as incremental cost-effectiveness ratio (ICER) per years of life saved and progression-free years of life. RESULTS: In a standard scenario, where the cost of TAVI was estimated as R$ 65 millions, the ICER value (cost/year of life saved) in 5 years was R$ 72,520.65. When the time horizon was adjusted for 10 years, this amount decreased to R$ 41,653.01. CONCLUSIONS: The model indicated that TAVI has superior effectiveness and higher incremental cost. Furthermore, the incorporation of TAVI in the List of Health Procedures and Events of the Brazilian Supplemental Health System would have an incremental budgetary impact over the next 5 years, ranging from R$ 70 millions to R$ 121 millions, consistent with other technologies which have already been incorporated by the system.

INTRODUÇÃO: Há evidência, embasada por estudos em modelos experimentais de infecção pelo Trypanosoma cruzi, e também por investigações histopatológicas em humanos com a doença de Chagas, de que distúrbios de natureza isquêmica participem da patogênese de lesões miocárdicas na fase crônica da moléstia. Esses distúrbios isquêmicos derivam de desregulação microcirculatória. Dor precordial atípica é sintoma comum em pacientes na fase crônica da doença de Chagas. Em substancial proporção desses pacientes, apesar da inexistência de obstruções coronárias angiograficamente detectáveis, documenta-se com cintilografia miocárdica a ocorrência de distúrbios perfusionais durante o estresse, que são reversíveis após repouso. MÉTODOS: Estudo unicêntrico, prospectivo, de coorte única, com intervenção terapêutica seguida de reavaliação quantitativa, após 90 dias, da área ventricular apresentando alterações perfusionais isquêmicas inicialmente detectadas em pacientes cardiopatas chagásicos com coronárias angiograficamente normais. A cintilografia miocárdica de perfusão será executada com o método SPECT, antes e após 90 dias da intervenção terapêutica, tendo o sestamibi-Tc99m como radiotraçador e o esforço físico ou o estímulo vasodilatador com dipiridamol como estressores. A intervenção terapêutica consistirá de ácido acetilsalicílico (dose de 100 mg diária) associado a verapamil (dose diária de 160 mg, em duas tomadas de 80 mg). O desfecho primário do estudo será redução > 50% da área ventricular de isquemia miocárdica reversível calculada pelo mapa polar da cintilografia miocárdica de perfusão. CONCLUSÕES: Este é o primeiro estudo de intervenção terapêutica para atenuar ou reverter alterações miocárdicas isquêmicas de origem microvascular em pacientes com cardiopatia chagásica crônica.

BACKGROUND: There is evidence based on experimental models studies in infections by Trypanosoma cruzi, as well as histopathologic studies in individuals with Chagas heart disease, suggesting that ischemia plays a role in the pathogenesis of myocardial lesions in the chronic phase of the disease. These ischemic disorders are caused by microcirculatory dysregulation. Atypical angina is a common symptom in patients in the chronic phase of Chagas heart disease. In a large number of patients, despite the absence of significant angiographic coronary obstructions, the occurrence of perfusion abnormalities is documented by myocardial scintigraphy during stress, which is reversible after rest. METHODS: This is a single center, prospective, single cohort study, with a therapeutic intervention, followed by a late quantitative reevaluation of the myocardial perfusion defects, initially detected in patients with Chagas heart disease and angiographically normal coronary arteries. Myocardial perfusion single-photon emission computed tomography (SPECT) will be performed before and 90 days after the therapeutic intervention, using sestamibi-Tc99m as a radiotracer and physical exercise or vasodilation stimulation with dipyridamole as stressors. Therapeutic intervention will consist of acetylsalicylic acid (single daily dose of 100 mg) associated to verapamil (80 mg bid and a total daily dose of 160 mg). The primary endpoint of the study is a reduction > 50% of the area of ischemic myocardium calculated by the polar scintigraphic map. CONCLUSIONS: This is the first study of a therapeutic approach to attenuate or revert ischemic myocardial perfusion abnormalities of microvascular origin in patients with chronic Chagas heart disease.

Among the pathophysiological derangements operating in the chronic phase of Chagas disease, parasite persistence is likely to constitute the main mechanism of myocardial injury in patients with chronic chagasic cardiomyopathy. The presence of Trypanosoma cruzi in the heart causes a low-grade, but relentless, inflammatory process and induces myocardial autoimmune injury. These facts suggest that trypanocidal therapy may positively impact the clinical course of patients with chronic Chagas heart disease. However, the experimental and clinical evidence currently available is insufficient to support the routine use of etiologic treatment in these patients. The BENEFIT project - Benznidazole Evaluation for Interrupting Trypanosomiasis - is an international, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of trypanocidal treatment with benznidazole in patients with chronic Chagas heart disease. This project is actually comprised of two studies. The pilot study investigates whether etiologic treatment significantly reduces parasite burden, as assessed by polymerase chain reaction-based techniques and also determines the safety and tolerability profile of the trypanocidal drug in this type of chagasic population. The full-scale study determines whether antitrypanosomal therapy with benznidazole reduces mortality and other major cardiovascular clinical outcomes in patients with chronic Chagas heart disease.

INTRODUÇÃO: A persistência transitória de defeitos perfusionais imediatamente após intervenção coronária percutânea bem sucedida para correção de estenoses coronárias é bem documentada. MÉTODO: Para testar a hipótese de que tais anormalidades perfusionais sejam associadas a distúrbios microcirculatórios causados por microembolização coronária, comparou-se a intensidade e extensão desses defeitos perfusionais detectados com cintilografia miocárdica em grupos randomicamente constituídos de pacientes tratados com angioplastia coronária por balão (AB) ou submetidos a aterectomia rotacional complementada por balão (AR + B). As características clínicas e angiográficas foram comparáveis nos dois grupos, assim como o sucesso do procedimento de angioplastia coronária. RESULTADOS: Antes da intervenção coronária percutânea, o índice de defeito miocárdico, englobando a extensão e a gravidade da hipoperfusão, foi comparável nos dois grupos, na condição de estresse (AB = 7,72±1,91 vs AR + B = 8,61± 3,38) e de repouso (AB = 3,11±1,22 vs AR + B = 2,40±1,63). Após o procedimento, o índice de defeito perfusional decresceu em ambos os grupos durante o estresse, mas com significância estatística apenas no grupo AB = 3,96±1,40 vs AR + B = 3,71 ±1,89. O contraste entre os dois grupos se acentuou na condição de repouso após a intervenção coronária: o índice de defeito decresceu de forma marginalmente significante no grupo AB para 1,46±0,66 e aumentou, embora sem significância estatística, no grupo AR + B, para 3,47±1,92. CONCLUSÃO: Esses resultados são compatíveis com o conceito de que a persistência transitória de defeitos perfusionais após angioplastia coronária bem sucedida seja dependente de distúrbios microcirculatórios associados à microembolização durante o procedimento.

INTRODUCTION: The transitory persistence of perfusion defects immediately after successful percutaneous coronary interventions to correct coronary stenosis is well known METHODS: To test the hypothesis that such perfusion abnormalities are associated with microcirculatory disorders caused by coronary microembolization we compared the intensity and extent of these perfusion defects detected using myocardial scintigraphy in groups of patients randomly assigned to coronary balloon angioplasty (BA) or to rotational atherectomy plus balloon angioplasty (RA + B). The clinical and angiography characteristics were comparable in both groups, as well as the success of the coronary angioplasty procedure. RESULTS: Before the percutaneous coronary intervention the myocardium defect index, related to the extent and severity of hypoperfusion, was comparable for the two groups, both under stress (AB = 7.72±1.91 vs. RA + B = 8.61±3.38) and at rest (AB = 3.11±1.22 vs. RA + B = 2.40±1.63). After the procedure, the perfusion defect index decreased for both groups during stress, but with statistical significance only in the AB Group = 3.96±1.40 vs. RA + B = 3.71±1.89. The difference between the two groups was greater at rest after the coronary intervention procedure: the defect index decreased with marginal significance for the AB Group to 1.46±0.66 and increased, though without statistical significance, for the RA + B Group to 3.47±1.92. CONCLUSION: These results are compatible with the notion that transitory persistence of perfusion defects after successful coronary angioplasty are dependent on microcirculatory disorders associated to microembolization during the procedure.